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脆脆鲨smile [离线]

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AP26113Ariad制药公司的试验性药物,用于治 疗对克唑替尼耐受的转移性ALK阳性非小细胞肺 癌。美国FDA已经授予了其突破性治 疗的资格。在/期临床试验中,对ALK阳性的非小细胞肺 癌患者,包括脑转移患者,AP26113均有持续性抗肿 瘤活性。
AP26113是一种有效的ALK抑制剂,无细胞试验中IC500.62 nM,能够克服L1196M突变介导的Crizotinib耐药性。
AP26113高度有效作用于敏感型和耐药型H3122细胞,降低细胞生长,抑制ALK磷酸,并诱导细胞凋亡。AP26113作用于H3122 H3122 CR 细胞,降低p-ALKIC50分别为7.4 16.8 nMAP26113作用于表达野生型或突变型EML4-ALKBa/F3 细胞,降低细胞数,IC50分别为10 nM 24 nM[1]AP26113抑制SU-DHL-1, H3122 Ba/F3-EML4-ALK v1细胞系生长,GI50分别为9 nM, 4 nM 13 nMAP26113作用于Karpas-299, SU-DHL-1 L-82细胞系,抑制ALK 磷酸化,IC50分别为3.2 nM, 1.5 nM 2.1 nMAP26113作用于Karpas-299H3122细胞,抑制ALK ERK磷酸化。AP26113作用于Ba/F3细胞系(含野生型EML4-ALK)Ba/F3细胞系(含突变型EML4-ALK G1269S),抑制细胞生长,IC50分别为11 nM 16 nMAP26113作用于Ba/F3细胞系(含野生型EML4-ALK)Ba/F3细胞系(含突变型EML4-ALK E1210K),抑制细胞生长,抑制ALK磷酸化,IC50分别为74 nM 335 nMAP26113(10 mg/kg-75 mg/kg)高效作用于抗PF-02341066EML4-ALK突变型小鼠移植瘤模型。AP2611325 mg/kg, 50 mg/kg 50 mg/kg剂量作用于表达野生型 EML4-ALK,及G1269S L1196M突变型的肿 瘤,诱导肿 瘤衰退。AP26113作用于表达EGFR-DELBa/F3细胞,抑制EGFR 磷酸化和活力,IC50分别为75 nM 114 nMAP26113作用于表达EGFR-DEL/T790MBa/F3细胞,抑制EGFR 磷酸化和活力,IC50分别为15281 nMAP26113作用于表达EGFR-DEL(HCC827)NSCLC细胞系,抑制EGFR 磷酸化,IC5062nM,也抑制细胞生长,GI50165 nMAP26113作用于表达EGFR-DEL/T790MHCC827细胞系,抑制EGFR 磷酸化,IC5059 nM,也抑制细胞生长,GI50245 nMAP26113作用于HCC78 NSCLC细胞,有效抑制SLC34A2-ROS驱动的信号和增殖
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我要起飞了

2017/6/5 14:14:41
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